Un fármaco para la diabetes que podría proteger el cerebro
Durante años, los medicamentos para la diabetes tipo 2 se han utilizado para mantener a raya los niveles de azúcar en sangre. Pero un nuevo estudio sugiere que algunos de ellos podrían tener un efecto inesperado y prometedor: reducir el riesgo de demencia, incluido el Alzheimer.
Investigadores de China y Taiwán analizaron datos de más de 87.000 personas con diabetes tipo 2 y descubrieron que quienes tomaban agonistas del receptor GLP-1, un tipo de fármaco usado también para perder peso, tenían la mitad de probabilidades de desarrollar demencia que aquellos tratados con metformina, el medicamento más habitual en estos casos.
El trabajo, publicado en BMJ Open Diabetes Research & Care, representa la comparación más amplia realizada hasta ahora entre ambos tratamientos.
De controlar el azúcar a cuidar la memoria
Hasta ahora, la metformina ha sido el pilar del tratamiento para la diabetes tipo 2. No solo ayuda a regular la glucosa, sino que se le atribuyen ciertos efectos protectores sobre el cerebro.
Sin embargo, los nuevos resultados ponen sobre la mesa una alternativa interesante: ¿y si empezar el tratamiento con agonistas GLP-1 ofreciera un beneficio adicional, ayudando también a preservar las funciones cognitivas?
Los datos, recogidos entre 2004 y 2024, proceden de la red internacional TriNetX, que agrupa historias clínicas de casi 100 centros de salud en todo el mundo. Los pacientes fueron seguidos durante al menos dos años y se utilizaron técnicas estadísticas avanzadas para comparar grupos de forma justa.
Los resultados fueron claros:
- Demencia en el grupo GLP-1 RA: 2,4 %
- Demencia en el grupo metformina: 4,8 %
Y cuando se analizó específicamente la enfermedad de Alzheimer, la diferencia fue aún mayor: 1,2 % frente a 2,6 %.
El beneficio se observó especialmente en mujeres y adultos mayores, aunque no hubo diferencias significativas en las demencias de origen vascular.
¿Cómo podrían estos fármacos proteger el cerebro?
Los expertos coinciden en que los resultados son alentadores, aunque todavía preliminares.
El neurólogo Steven DeKosky, de la Universidad de Florida, destaca que los agonistas del receptor GLP-1 “parecen influir en el metabolismo celular de forma general, beneficiando especialmente a las mitocondrias”, lo que podría mejorar la resistencia de las neuronas al deterioro.
Por su parte, Ronald Petersen, de la Clínica Mayo, sugiere otro posible mecanismo: la reducción de la inflamación, un proceso presente tanto en la diabetes como en la enfermedad de Alzheimer. “Si estos medicamentos ayudan a controlar la inflamación, podrían retrasar o prevenir el deterioro cognitivo, sea cual sea su causa”, explicó.
Aunque los efectos secundarios de los GLP-1 RA —como náuseas o pérdida de apetito— son bien conocidos, la mayoría de los especialistas considera que sus beneficios superan ampliamente los riesgos.
Lo que falta por saber
Pese al entusiasmo, los investigadores insisten en la prudencia. Este estudio fue observacional, es decir, se basó en la revisión de registros médicos, sin asignar aleatoriamente los tratamientos, por lo que no se puede demostrar una relación causal definitiva.
“El estudio está muy bien diseñado, pero siempre pueden existir factores no medidos que influyan en los resultados”, advierte Brian Callaghan, profesor de neurología en la Universidad de Michigan.
Además, el efecto protector, aunque real, no es enorme. Las clasificaciones de demencia utilizadas en los registros clínicos tampoco siempre son precisas, lo que puede complicar las conclusiones. Por eso, los expertos coinciden: harán falta ensayos clínicos controlados antes de confirmar que estos fármacos realmente previenen la demencia.
Nuevos estudios en marcha
Esa respuesta podría llegar pronto. Dos ensayos internacionales —llamados Evoke y Evoke+— están evaluando si la semaglutida, uno de los agonistas GLP-1 más conocidos, puede frenar la progresión del Alzheimer en sus etapas iniciales.
Ambos son estudios de fase 3, doble ciego y con placebo, cuyos resultados se esperan para finales de 2025.
Si se confirman los hallazgos, los investigadores planean explorar si estos medicamentos podrían beneficiar también a personas sin diabetes pero con riesgo elevado de deterioro cognitivo.
Un hallazgo que despierta esperanza
Aunque todavía queda camino por recorrer, la posibilidad de que un medicamento ya disponible —y ampliamente usado— pueda ayudar a prevenir la demencia abre una puerta de esperanza.
Como resume el Dr. DeKosky, “no estamos hablando de una cura, sino de una forma de retrasar la neurodegeneración, y eso ya sería un avance enorme”.
Si en los próximos años la ciencia confirma su potencial, los agonistas del receptor GLP-1 podrían convertirse no solo en una herramienta contra la diabetes y la obesidad, sino también en una nueva aliada en la protección del cerebro y la memoria.
Reseñas
Sun M, Wang X, Lu Z, et al. Evaluación de los agonistas del receptor GLP-1 frente a la metformina como tratamiento de primera línea para reducir el riesgo de demencia en la diabetes tipo 2
https://drc.bmj.com/content/13/4/e004902 .
BMJ Open Diabetes Res Care 2025;13:e004902.
